中国神经免疫学和神经病学杂志

2015, v.22(03) 156-161

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新型Rho激酶抑制剂FSD-C11化合物抑制EAE的作用研究
Suppression of experimental autoimmune encephalomyelitis by FSD-C11,a novel Rho kinase inhibitor

于婧文;李艳花;张辉;丁智斌;尉杰忠;刘春云;杨婉芳;冯前进;黄建军;赵永飞;肖保国;马存根;

摘要(Abstract):

目的探索新型Rho激酶抑制剂FSD-C11化合物治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的有效性及可能的作用机制,为今后可能的临床治疗提供实验依据。方法采用小鼠髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)多肽诱导雌性C57BL/6小鼠建立EAE模型,于免疫后第3天起FSD-C11组按体质量40mg/(kg·d)腹腔注射FSD-C11化合物,EAE组注射等量生理盐水,实验期间每天定时记录两组小鼠临床症状评分及体质量变化。免疫后第28天取小鼠脊髓进行HE和髓鞘染色,流式细胞术检测脾细胞M1和M2型巨噬细胞表型,Western blot检测脑组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和磷酸化核蛋白因子κB(p-NF-κB)的表达。结果FSD-C11化合物可延迟小鼠的起病时间,降低发病率,减轻临床症状,减少体质量丢失;与EAE组小鼠相比,FSD-C11可减少脊髓炎性细胞浸润和髓鞘脱失(P<0.05);抑制致炎性的M1型巨噬细胞,增加抗炎性和保护性的M2型巨噬细胞;抑制脑组织中iNOS和p-NF-κB蛋白的表达。结论新型Rho激酶抑制剂FSD-C11化合物在治疗EAE中显现出很好的潜力,其作用机制可能与调节巨噬细胞极性、抑制炎性反应有关。

关键词(KeyWords): 多发性硬化;Rho相关激酶类;法舒地尔;FSD-C11化合物;脑脊髓炎,自身免疫性,实验性

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金2012年面上项目(81272163);; 山西中医学院“2011”培育计划项目(2011PY-1);; 山西省国际科技合作项目(2013081058);; 山西省自然科学基金项目(2008011082-1);; 山西大同大学博士启动项目(2011-B-11)

作者(Author): 于婧文;李艳花;张辉;丁智斌;尉杰忠;刘春云;杨婉芳;冯前进;黄建军;赵永飞;肖保国;马存根;

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