人神经黑色素选择性导致多巴胺能神经细胞进行性变性Human Neuromelanin Induced Selective and Progressive Dopaminergic Neurodegeneration
张巍;王拥军;Jau-Shyong Hong;王晓民;
摘要(Abstract)：
目的探讨从中脑黑质致密带(SNpc)提取的人神经黑色素(HNM)对多巴胺(DA)能神经细胞的作用及机制。方法(1)5μg/mLHNM处理中脑神经-胶质细胞混合培养体系10d后,检测DA能神经细胞摄取能力、计数酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经细胞数、测量神经突起长度并观察细胞形态变化。(2)对比检测DA能与γ-氨基丁酸(GABA)能神经细胞的摄取能力,并计算此两种神经细胞摄取能力的差异;分别计数DA能神经细胞及全部神经细胞数并计算其差异。(3)检测神经-胶质细胞、纯神经细胞及神经-星形胶质细胞等3种培养体系中DA能神经细胞摄取能力。结果(1)5μg/mLHNM组的DA能神经细胞摄取能力、TH(+)神经细胞数和神经突起长度分别为HNM空白对照组(对照组)的36%、41%和40%,差异均具统计学意义(分别P<0.001,P<0.05,P<0.001);DA能神经细胞形态学发生明显变化。(2)DA能与GABA能神经细胞摄取能力的平均差异为28%(P<0.005);细胞处理第7、10天,两种细胞摄取能力的差异分别为26%和29%(P<0.05,P<0.01);DA能及全部神经细胞数的差异为33%(P<0.01)。(3)在上述3种培养体系中,5μg/mLHNM组DA能神经细胞摄取能力分别降低为对照组的49%、81%和83%,前两者差异具统计学意义(P<0.01)。结论(1)HNM可从功能与形态上损伤DA能神经细胞,且损伤具选择性;(2)小胶质细胞促进了HNM对DA能神经细胞的损伤作用。(3)HNM可能是PD发病的内源性因素之一,为其制造PD新模型提供了一定的理论依据。
关键词(KeyWords)： 中脑黑质致密带;人神经黑色素;多巴胺能神经细胞;神经变性;小胶质细胞
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作者(Author): 张巍;王拥军;Jau-Shyong Hong;王晓民;
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DOI:
参考文献(References)：
- [1]Wu DC,Teismann P,Tieu K,et al.NADPH oxidase mediates oxidative stress in the1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine model of Parkinson’s dis-ease[J].Proc Nat Acad Sci,2003,100:6145-6150.
- [2]Qin L,Liu Y,Wang T,et al.NADPH oxidase medi-ates lipopolysaccharide-induced neurotoxicity and proinflammatory gene expressionin activated microglia[J].J Biol Chem,2004,279(2):1415-1421.
- [3]Gao HM,Liu B,Hong JS.Critical role for microglial NADPH oxidase in rotenone-induced degeneration of dopaminergic neurons[J].J Neurosci,2003,23:6181-6187.
- [4]Wu XF,Block ML,Zhang W,et al.The role of micro-glia in paraquat-induced dopaminergic neurotoxicity[J].Antioxid Redox Signal,2005,7(5-6):654-661.
- [5]Zecca L,Costi P,Mecacci C,et al.The interaction of human substantia nigra neuromelanin with lipids and peptides[J].J Neurochem,2000,74(4):1758-1765.
- [6]Zhang W,Wang T,Pei Z,et al.Aggregated alpha-synuclein activates microglia:a process leading to dis-ease progressionin Parkinson’s disease[J].FASEB J,2005,19(6):533-542.
- [7]Zhang W,Shin EJ,Wang T,et al.3-Hydroxymorphi-nan,a metabolite of dextromethorphan,protects nigrostriatal pathway against MPTP-elicited damage bothin vivo and in vitro[J].FASEB J,2006,20(14):2496-2511.
- [8]Zucca FA,Giaveri G,Gallorini M,et al.The neuromel-anin of human substantia nigra:physiological and path-ogenic aspects[J].Pigment Cell Res,2004,17:610-617.