阿尔茨海默病患者表现帕金森病样临床特征的机制A Mechanistic Study of Parkinson Disease-like Clinical Characteristics in Patients with Alzheimer Disease
张巍;王拥军;Jau-Shyong Hong;王晓民;
摘要(Abstract)：
目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者表现帕金森病(PD)样临床特征的机制。方法用0.5、1.0和2.0μmol/Lβ-淀粉样蛋白(Aβ)1-42处理Fischer 344大鼠、小胶质细胞尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(亦称吞噬细胞氧化酶,PHOX)野生型(PHOX+/+)及其基因敲除(PHOX-/-)小鼠的中脑神经元-胶质细胞、神经元-星形胶质细胞和小胶质细胞培养体系:(1)检测多巴胺(DA)能神经元摄取能力;(2)计数酪氨酸羟化酶阳性(TH+)DA能神经元数并观察细胞形态;(3)对小胶质细胞进行补体受体-3抗体(OX-42)染色并观察细胞形态;(4)检测小胶质细胞中超氧化物(O2.-)和细胞内活性氧类物质(i ROS)水平。结果(1)在大鼠神经元-胶质细胞中,0.5、1.0和2.0μmol/L Aβ组DA能神经元摄取能力分别为对照组的72%、61%和54%,TH+神经元数分别为对照组的77%、64%和52%,与对照组比较差异均具统计学意义(P<0.05,P<0.01);DA能神经元胞体皱缩,胞浆淡染,神经突起数目减少、变短、变细,严重时中断甚至消失。(2)在大鼠神经元-星形胶质细胞中,0.5、1.0和2.0μmol/L Aβ组DA能神经元摄取能力分别为对照组的94%、96%和92%,与神经元-胶质细胞的结果比较差异均具统计学意义(均P<0.01);小胶质细胞体积明显增大,胞浆深染,形状不规则;小胶质细胞产生的O2.-分别为对照组的194%、250%和300%,i ROS分别为44、65和84荧光单位,与对照组比较差异均具统计学意义(均P<0.01);(3)在PHOX+/+和PHOX-/-小鼠,0.5、1.0和2.0μmol/L Aβ组DA能神经元摄取能力分别为对照组的69%、64%、51%和91%、86%、80%,前组明显低于后组(P<0.05,P<0.01);产生的O2.-分别为对照组的167%、250%、317%和88%、49%、61%,产生的i ROS分别为14、38、164和0、12、80荧光单位,前组均明显高于后组(P<0.05,P<0.01);PHOX+/+小鼠DA能神经元胞体及突起的损伤明显重于PHOX-/-小鼠。结论Aβ通过PHOX从功能及形态上激活小胶质细胞,损伤DA能神经元,可能是AD患者出现PD样临床特征的机制,这为抑制小胶质细胞的PHOX成为治疗神经变性疾病的新靶点提供了一定依据。
关键词(KeyWords)： β-淀粉样蛋白;小胶质细胞;尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶;多巴胺能神经元
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作者(Author): 张巍;王拥军;Jau-Shyong Hong;王晓民;
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