韦雷;黄琪;曾春梅;吴月娟;董乐;吴原;

• 1:广西医科大学第一附属医院神经内科

摘要(Abstract)：

目的观察丁苯酞(Dl-3-n-butylphthalide,NBP)对溴化乙锭(ehidium bromide,EB)诱导的脱髓鞘大鼠脑胼胝体凋亡因子B淋巴细胞瘤2基因(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平的影响,并探讨NBP对脱髓鞘大鼠脑白质保护作用的可能机制。方法将18只SD大鼠随机分为模型组、治疗组、对照组,每组各6只,给予模型组及治疗组大鼠侧脑室注射EB制备脱髓鞘模型,对照组以相同方法注射等体积生理盐水。造模后,治疗组每天经腹腔注射NBP注射液,模型组及对照组腹腔注射等体积生理盐水,10 d后取脑组织制作石蜡切片,行HE染色、LFB髓鞘染色观察大鼠侧脑室周围胼胝体脱髓鞘情况,免疫组化法检测侧脑室周围胼胝体Bcl-2、Bax表达的情况。结果模型组HE染色示胼胝体结构不清、完整性破坏、大量空泡形成,LFB染色示大片区域髓鞘未被蓝染(提示脱髓鞘),与模型组相比,治疗组胼胝体空泡形成较少,髓鞘脱失率明显降低(17.36%vs. 42.05%,P<0.05);免疫组化结果显示,治疗组胼胝体Bcl-2阳性表达率较模型组明显增高(69.47%vs. 29.95%,P<0.05),Bax阳性细胞表达率明显降低(33.52%vs. 68.61%,P<0.05)。结论 NBP可对脱髓鞘大鼠脑白质产生保护作用,减少髓鞘的脱失,其机制可能与上调脑Bcl-2、下调Bax的表达有关。

关键词(KeyWords)： 丁苯酞;脱髓鞘疾病;细胞凋亡;Bcl-2;bcl-2-相关X蛋白

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 广西自然科学基金资助项目(2015GXNSFAA139153)

作者(Author): 韦雷;黄琪;曾春梅;吴月娟;董乐;吴原;

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DOI:

参考文献(References)：

• [1] 端木寅,王源,梁爽, 等.丁苯酞脑缺血治疗作用的相关药理学研究进展[J].中药药理与临床,2012,28(3):126-130.
• [2] Wang W, Cha XX , Reiner J, et al. Synthesis and biological activity of n-butylphthalide derivatives[J]. Eur J Med Chem, 2010, 45(5):1941-1946.
• [3] Ali AI, Jing GY. A review of recent advances in neuroprotective potential of 3-N-butylphthalide and its derivatives[J]. Biomed Res Int, 2016,2016:5012341.
• [4] Wang YG, Li Y, Wang CY, et al. L-3-n-butylphthalide protects rats' cardiomyocytes from ischaemia/reperfusion-induced apoptosis by affecting the mitochondrial apoptosis pathway[J]. Acta Physiologica, 2014, 210(3):524-533.
• [5] Li J, Li Y, Ogle M, et al. dl-3-n-Butylphthalide prevents neuronal cell death after focal cerebral ischemia in mice via the JNK pathway[J]. Brain Res, 2010,1359:216-226.
• [6] Wu Y, Huang Q, Liu X, et al. Dl-3-n-butylphthalide is effective for demyelination:A case-combined study[J]. Clin Neurol Neurosurg, 2015,137:83-88.
• [7] 包新民, 舒斯云.大鼠脑立体定位图谱[M].北京:人民卫生出版社,1991:1-35.
• [8] Brück W, Stadelmann C. The spectrum of multiple sclerosis:new lessons from pathology[J]. Curr Opin Neurol, 2005, 18(3):221-224.
• [9] Caprariello AV, Mangla S, Miller RH, et al. Apoptosis of oligodendrocytes in the central nervous system results in rapid focal demyelination[J]. Ann Neurol, 2012, 72(3):395.
• [10] 吕静波, 陈强. 少突胶质细胞凋亡与脑白质脱髓鞘病变发病机制关系的研究进展[J]. 浙江医学, 2014, 36(23):1965-1968.
• [11] 许茸茸, 李应东. Bcl-2家族与线粒体凋亡通路相互作用研究进展[J]. 中国老年学杂志, 2013, 33(12):2977-2979.
• [12] Lindsay J , Esposti MD , Gilmore AP . Bcl-2 proteins and mitochondria—Specificity in membrane targeting for death[J]. BBA-Mol Cell Res, 2011, 1813(4):532-539.
• [13] 董雅洁, 高维娟. Bcl-2、bax、caspase-3在细胞凋亡中的作用及其关系[J]. 中国老年学杂志, 2012, 32(21):4828-4830.