中国神经免疫学和神经病学杂志

2013, (02) 34-38

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包裹左旋多巴/苄丝肼PLGA微球通过Tau蛋白/△FosB信号通路治疗异动症大鼠的实验研究
Controlled-release levodopa methyl ester/benserazide-loaded PLGA microspheres ameliorated levodopa-induced dyskinesia by inhibiting Tau/△FosB singal pathway in dyskinetic rats

杨新新;任甜甜;吴娜;宋璐;袁伟恩;刘振国;

摘要(Abstract):

目的探讨可缓释包裹左旋多巴/苄丝肼微球对异动症大鼠的治疗作用及其机制。方法通过注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)制作帕金森病(Parkinson disease,PD)大鼠模型,制模成功的PD大鼠模型接受左旋多巴(25mg/kg)/苄丝肼(12.5mg/kg)腹腔注射21d制作异动症大鼠模型。将异动症大鼠分成普通剂型组(n=13)和微球组(n=13)两组。普通剂型组给予普通剂型左旋多巴/苄丝肼皮下注射(按体质量左旋多巴12mg/kg、苄丝肼15mg/kg),微球组给予等剂量包裹左旋多巴/苄丝肼微球皮下注射。分别于治疗第1、5、10、15和第20天,在大鼠腹腔注射阿扑吗啡后计数其旋转圈数,并于治疗3周后对大鼠进行异常不自主运动(AIM)评分(包括上肢、口面部和轴性3部分)。另设PD组和假手术组大鼠各13只。以Western Blot检测大鼠纹状体区△FosB、Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白水平,免疫组织化学法测定大鼠纹状体区磷酸化Tau蛋白阳性细胞水平。结果普通剂型组大鼠在治疗后的第1、5、10、15和20天阿扑吗啡诱导的旋转圈数分别为221±34.4、180±25.4、123±17.3、91±13.1、84±10.7,微球组大鼠的旋转圈数分别为223±35.1、172±26.8、131±18.7、97±14.9、82±10.5,两组各时点分别比较差异均无统计学意义(P>0.05)。微球组大鼠轴性AIM、上肢AIM、口面AIM评分分别为6.5±0.9、4.1±0.5、5.8±0.7,均低于普通剂型组大鼠(分别为10.3±1.9、6.3±0.9、8.2±1.2)(均P<0.05)。Western blot结果显示,普通剂型组大鼠纹状体△FosB水平〔(620.7±48.3)%〕高于PD组〔(290.2±31.5%)〕(t=2.11,P<0.05),但低于微球组〔(320.5±32.8)%〕(t=4.56,P<0.01)。普通剂型组纹状体区磷酸化Tau蛋白水平〔(340.4±27.1)%〕高于PD组〔(130.4±21.5)%〕(t=2.67,P<0.05),微球组〔(134.6±14.1)%〕低于普通剂型组(t=4.13,P<0.01)。免疫组化结果示,普通剂型组大鼠纹状体区磷酸化Tau蛋白阳性细胞指数为(14.6±2.3)×104,高于PD组〔(6.9±1.1)×104〕(t=3.98,P<0.01),微球组〔(7.2±1.1)×104〕明显低于普通剂型组(t=3.76,P<0.01)。结论微球治疗减轻了异动症大鼠的症状,其原因可能是由于可缓释包裹左旋多巴/苄丝肼微球通过影响Tau蛋白/△FosB信号通路的活性,进而改善了异动症大鼠的症状。

关键词(KeyWords): 帕金森病;异动症;微球;Tau蛋白;△FosB

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金资助项目(81071025,81171203);; 上海市科技委员会项目(11nm0503300,11410708900);; 上海市教育委员会项目(10ZZ72)

作者(Author): 杨新新;任甜甜;吴娜;宋璐;袁伟恩;刘振国;

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