吴娜;杨新新;宋璐;刘振国;

• 1:上海交通大学医学院附属新华医院神经内科

摘要(Abstract)：

目的研究天芪平颤颗粒对帕金森病(PD)运动并发症大鼠异常不自主行为学及纹状体DARPP-32(Thr75)磷酸化表达的影响,探讨长期左旋多巴使用后天芪平颤颗粒对异动症(LID)的作用机制。方法 6-羟基多巴胺(6-OHDA)制备PD大鼠模型并给予左旋多巴治疗4周,制备LID大鼠模型,将LID大鼠随机分为5组,分别给予大鼠生理盐水(LID模型组)、左旋多巴(西药组)以及小、中、大剂量天芪平颤颗粒组,另设假手术组(n=5)为对照组,并用免疫组化和Western blotting法观察各组大鼠纹状体内磷酸化DARPP-32(Thr75)的表达情况。结果长期使用左旋多巴后,PD大鼠出现刻板运动和进行性增加的对侧旋转等行为学改变。天芪平颤颗粒可明显缓解LID大鼠的不自主运动行为。免疫组化结果显示,西药组磷酸化DARPP-32(THr75)表达较LID模型组降低〔(3.53±0.20)×104 vs.(3.85±0.30)×104,P<0.05〕,大、中、小剂量中药组磷酸化DARPP-32(THr75)表达量分别为(8.54±0.17)×104、(8.10±0.31)×104、(7.06±0.69)×104,较西药组升高(P<0.05)。Western blotting结果与免疫组化基本一致,西药组磷酸化DARPP-32(THr75)灰度值与LID模型组比较无统计学差异〔(0.97±0.24)×106 vs.(1.08±0.12)×106,P>0.05〕,大、中、小剂量中药组大鼠纹状体磷酸化DARPP-32(THr75)灰度值分别为(2.40±0.09)×106、(2.37±0.16)×106、(1.44±0.14)×106,较西药组升高(P<0.05)。结论天芪平颤颗粒可降低LID大鼠的异常不自主运动评分,其机制可能是通过逆转磷酸化DARPP-32(THr75)表达的进一步下降,从而抑制了PKA通路的过度活化;DARPP-32磷酸化参与了治疗PD运动并发症的机制。

关键词(KeyWords)： 帕金森病;异动症;左旋多巴;DARPP-32;天芪平颤颗粒

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金(81071025、81171203、81171204);; 上海市科技委员会项目(11nm0503300、11410708900、12XD1403800);; 上海市教育委员会项目(10ZZ72)

作者(Author): 吴娜;杨新新;宋璐;刘振国;

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参考文献(References)：

• [1]Thanvi B,Lo N,Robinson T.Levodopa-induced dyskinesia in Parkinson’s disease:clinical features,pathogenesis,preven-tion and treatment[J].Postgrad Med J,2007,83(980):384-388.
• [2]刘振国,戚晨.帕金森病运动并发症及其治疗策略[J].中华医学杂志,2009,89:2516-2519.
• [3]宋璐,马雅萍,刘振国,等.左旋多巴诱导帕金森病异动症与纹状体DARPP-32磷酸化的关系[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2011,18(1):1-4.
• [4]Deogaonka M,Subramanian T.Pathophysiological basis of drug-induced dyskinesia in Parkinson’s disease[J].Brain Res,2005,50:156-158.
• [5]Cerasa A,Messina D,Pugliese P,et al.Increased prefrontal volume in PD with levodopa-induced dyskinesias:A voxel-based morphometry study[J].Mov Disord,2011,3:1-6.
• [6]南京中医药大学.中药大辞典[M].上海科学技术出版社,2005.326-2086.
• [7]Wang X,Liang XB,Li FQ,et al.Therapeutic strategies for Parkinson’s disease:The ancient meets the ruture-traditionalchinese herbal medicine,electroacupuncture,gene therapy and stem cells[J].Neurochem Res,2008,33:1956-1963.
• [8]Rosenegger D,Lukowiak K.The participation of NMDA re-ceptors,PKC,and MAPK in the formation of memory follow-ing operant conditioning in Lymnaea[J].Mol Brain,2010,3:24.
• [9]Santini E,Valjent E,Usiello A,et al.Critical involvement of cAMP/DARPP-32and extracellular signal-regulated protein kinase signaling in L-DOPA-induced dyskinesia[J].J Neuros-ci,2007,27:6995-7005.
• [10]Aubert I,Guigoni C,Hakansson K,et a1.Increased D1do-pamine receptor signaling in levodopa-induced dyskinesia[J].Ann Neurol,2005,57(1):l7-26.