赵咏梅;李军泉;吕风月;闫颖;徐群渊;

• 1:首都医科大学宣武医院神经变性病教育部重点实验室
• 2:北京市老年病医疗研究中心
• 3:首都医科大学北京神经科学研究所

摘要(Abstract)：

目的观察经脑室注射脂多糖(LPS)后大鼠的黑质部小胶质细胞激活及多巴胺(DA)能神经元的变化,探讨脑内炎性反应在黑质DA能神经元慢性变性过程中的作用。方法健康雄性SD大鼠30只,随机分为生理盐水(NS)对照组和LPS组,分别向大鼠右侧脑室注射20μL NS或50μg LPS,40周后用免疫组织化学方法检测大鼠黑质小胶质细胞是否激活、激活的程度(OX-42及OX-6抗体水平),以及酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元的形态和数量。以Fluoro-Jade B(FJB)染色法检测黑质部位神经元变性情况。结果 (1)NS对照组大鼠黑质部位OX-42阳性小胶质细胞呈静息状态,染色浅。LPS组大鼠黑质部OX-42阳性小胶质细胞呈部分激活状态,染色深。两组大鼠黑质部位均未发现OX-6阳性小胶质细胞。(2)NS对照组大鼠黑质部位有大量深染的TH阳性神经元。LPS组大鼠黑质部位TH阳性染色神经元数目(99.11±20.31)比NS对照组(189.52±12.12)减少47.7%(P<0.01)。(3)两组大鼠黑质部位均未见FJB阳性染色神经元。结论经侧脑室单次注射LPS可能造成大鼠黑质部位小胶质细胞长期慢性激活及DA能神经元慢性迟发性功能性损伤。

关键词(KeyWords)： 帕金森病;脂多糖类;小神经胶质细胞;神经元;炎症

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家重点基础研究发展计划(2006CB500700)

作者(Author): 赵咏梅;李军泉;吕风月;闫颖;徐群渊;

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参考文献(References)：

• [1]Qian L,Flood PM,Hong JS.Neuroinflammation is a keyplayer in Parkinson disease and a prime target for therapy[J].J Neural Transm,2010,117(8):971-979.
• [2]Iravani MM,Leung CC,Sadeghian M,et al.The acute andthe long-term effects of nigral lipopolysaccharide administra-tion on dopaminergic dysfunction and glial cell activation[J].Eur J Neurosic,2005,22(2):317-330.
• [3]Chung ES,Chung YC,Bok E,et al.Fluoxetine preventsLPS-induced degeneration of nigral dopaminergic neurons byinhibiting microglia-mediated oxidative stress[J].Brain Res,2010,1363:143-150.
• [4]王涛,左萍萍.帕金森病实验动物模型研究进展[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2008,15(6):455-457.
• [5]吕风月,李军泉,张海燕,等.脑室内注射脂多糖致脑内炎症大鼠模型黑质多巴胺能神经元与胶质细胞的早期变化[J].中国老年学杂志,2009,29(1):1-4.
• [6]包新民,舒斯云.大鼠脑立体定位图谱[M].北京:人民卫生出版社,1991.1-181.
• [7]Ransohoff RM,Perry VH.Microglial physiology:unique stimuli,specialized responses[J].Annu Rev Immunol,2009,27:119-145.
• [8]Tansey MG,Goldberg MS.Neuroinflammation in Parkinson’s disease:its role in neuronal death and implications for thera-peutic intervention[J].Neurobiol Dis,2010,37(3):510-518.
• [9]李军泉,王元身,孙晓红,等.脑内炎症反应对大鼠黑质多巴胺能神经元长时程毒性作用的研究[J].解剖学报,2008,39(3):350-354.