中国神经免疫学和神经病学杂志

2008, (01) 1-5

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EPO与TPM对癫痫大鼠神经元的保护作用
Neuroprotective Properties of Erythropoietin in the Rats with Epilepsy Compared with Topiramate

王珂;谢文煌;郭洪磊;王新强;

摘要(Abstract):

目的探讨并比较托吡酯(topiramate,TPM)和促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对癫痫大鼠神经元的保护作用及机制。方法建立致痫前即用TPM及EPO干预的新型癫痫大鼠模型。将86只成年雄性SD大鼠随机分为健康对照组、单纯致痫组(SE组)、TPM[按体重50 mg/(kg.d)]干预后致痫组(TPM50组)、TPM[按体重100 mg/(kg.d)]干预后致痫组(TPM100组)、重组人促红细胞生成素(r HuEPO)[按体重5000 U/kg]干预后致痫组(EPO组)。采用Morris水迷宫和悬吊实验方法检测致痫前后大鼠学习记忆功能及悬吊耐受性变化,采用免疫组化法检测神经元caspase-3活性变化,应用流式细胞仪和电镜检测神经元凋亡情况。结果(1)TPM50组及TPM100组致痫前寻找平台潜伏期与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05),致痫后TPM50组与对照组差异具统计学意义(P<0.05);致痫前后EPO组寻找平台潜伏期与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。致痫前TPM50组和TPM100组悬吊耐受时间均短于对照组(P<0.05),而致痫后两组均有逆转,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);致痫前后EPO组悬吊耐受时间与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)SE组及TPM50组电镜下可见凋亡神经元,而其他组则无此所见。(3)对照组、SE组、TPM50组、TPM100组和EPO组神经元凋亡率分别为0.4%、9.9%、7.8%、0.7%和0.5%。TPM100组及EPO组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),与SE组比较差异有统计学意义(P<0.05);TPM50组与SE组差别无统计学意义(P>0.05)。(4)SE组和TPM50组其额皮质活化型caspase-3的表达较健康对照组多(P<0.05);活化型caspase-3的表达与神经元凋亡率呈正相关(r=0.955,rs=1.000)。结论(1)大剂量TPM及EPO均可保护癫痫持续状态后大鼠海马及额叶皮质神经元免受损伤。(2)大剂量TPM及EPO的神经元保护作用可能通过抑制caspase-3活化实现。(3)TPM可影响癫痫大鼠的功能行为,而EPO则无此作用。

关键词(KeyWords): 癫痫持续状态;托吡酯;促红细胞生成素;caspase-3

Abstract:

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基金项目(Foundation):

作者(Author): 王珂;谢文煌;郭洪磊;王新强;

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