中国神经免疫学和神经病学杂志

刊名: 中国神经免疫学和神经病学杂志
Chinese Journal of Neuroimmunology and Neurology
主办:北京医院;中国免疫学会神经免疫分会
周期: 双月
出版地: 北京市
语种: 中文;
开本: 大16开
ISSN: 1006-2963
CN: 11-3552/R
邮发代号: 82-718

电话:010-65242081、010-64012981-8110

Email:zgshenmian@163.com;zgsm@263.net

网址:zsmb.cbpt.cnki.net

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论著

  • 粪菌移植对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠肠道功能及细胞因子的影响

    王志豪;李作孝;

    目的探讨粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠发病、肠道功能和细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法选择30只清洁级SPF级雌性C57BL/6小鼠,随机分为正常对照组、EAE模型组、FMT干预组,每组10只。采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白肽35-55(MOG35-55)抗原免疫法制备EAE模型。FMT干预组于造模第2天给予粪便滤液0.4 mL灌胃,1次/d,共14 d;正常对照组、EAE模型组以相同方式给予等量生理盐水灌胃。观察各组小鼠发病情况;于EAE模型组和FMT干预组发病高峰时、正常对照组28 d时取小鼠粪便定量检测肠道菌群数量,计算双歧杆菌与肠杆菌的比值(Bifidobacterium/Enterobacter value,B/E值);ELISA法检测各组小鼠血清、脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α的表达。结果与EAE模型组比较,FMT干预组小鼠发病潜伏期、达高峰期时间延迟,神经功能评分减低(均P<0.05)。EAE模型组B/E值小于1,FMT干预组B/E值大于1,且FMT干预组B/E值较EAE模型组高(P<0.05)。与正常对照组比较,EAE模型组血清和脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平均增加(均P<0.05),而FMT干预组IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平较EAE模型组减低(均P<0.05)。结论 EAE小鼠存在肠道菌群紊乱,定植抗力差,细胞因子表达升高;FMT能改善EAE小鼠肠道菌群紊乱,提高肠道定植抗力,减轻炎症反应和神经功能障碍。

    2020年03期 v.27 169-173页 [查看摘要][在线阅读][下载 134K]
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  • MALAT1对Aβ1-42诱导PC12细胞损伤及PI3K/Akt通路的影响研究

    王小言;夏鹰;彭俊;金虎;陈伟明;陈晓东;聂柳;郑忠涛;

    目的探讨肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)对β-淀粉样蛋白1-42片段(Aβ1-42)诱导肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞损伤及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路的影响。方法体外培养PC12细胞,并随机分为正常对照组(正常生长PC细胞)、模型组(Aβ1-42诱导PC细胞损伤)、sh-MALAT1组(Aβ1-42组基础上转染MALAT1干扰序列)、sh-对照组(Aβ1-42组基础上转染MALAT1对照序列)。采用实时定量PCR(RT-qPCR)检测各组PC12细胞MALAT1表达水平,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测PC12细胞增殖,采用流式细胞仪及AnnexinV-FITC/PI法体外检测PC12细胞凋亡,采用免疫印迹(WB)检测PC12细胞PI3K/Akt通路相关p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白及其下游凋亡相关蛋白Cleaved-caspase3/caspase3、B细胞淋巴瘤-2基因相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组、sh-对照组组PC12细胞存活率、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、Bcl-2蛋白水平低(均P<0.05),MALAT1表达水平、PC12细胞凋亡率、Bax、Cleaved-caspase3/caspase3蛋白表达水平高(均P<0.05);与模型组、sh-对照组比较,sh-MALAT1组MALAT1表达水平、细胞存活率及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、Bcl-2蛋白水平高(均P<0.05),Bax、Cleaved-caspase3/caspase3蛋白表达水平低(均P<0.05)。结论下调MALAT1表达可能通过激活PI3K/Akt通路,上调Bcl-2蛋白表达,下调Bax、Cleaved-caspase3/caspase3蛋白表达抑制Aβ1-42诱导的PC12损伤,发挥保护作用。

    2020年03期 v.27 174-178页 [查看摘要][在线阅读][下载 903K]
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  • 丰富环境对脑缺血再灌注损伤大鼠血管内皮生长因子表达的影响

    张莹;陶陶;张继荣;周文美;

    目的观察丰富环境(enriched environment,EE)对大鼠脑缺血再灌注(cerebral ischemia reperfusion,CIR)损伤后血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法将成年雄性SD大鼠64只随机分为正常组、假手术组、CIR模型组和EE干预组,每组16只。采用Longa法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。EE干预组大鼠给予EE饲养,其余大鼠均按照标准环境饲养,共饲养14 d。于EE干预的第1天及第14天观察大鼠脑缺血半暗带组织病理形态学改变;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测大鼠脑缺血半暗带VEGF mRNA表达;采用免疫组化检测大鼠脑缺血半暗带VEGF蛋白表达。结果 EE干预的第1天,正常组与假手术组大鼠脑组织结构清晰,神经元排列规则,细胞核仁清晰,CIR模型组与EE干预组大鼠脑缺血半暗带均出现水肿、神经元脱失等病理改变;CIR模型组和EE干预组大鼠脑缺血半暗带VEGF mRNA及其蛋白表达均高于假手术组和正常组(均P<0.05),而CIR模型组与EE干预组比较差异无统计学意义(P>0.05)。EE干预的第14天,CIR模型组与EE干预组脑缺血半暗带水肿均减轻,且EE干预组改善稍明显;EE干预组大鼠脑缺血半暗带VEGF mRNA及其蛋白表达高于CIR模型组(均P<0.05)。结论 EE可能通过增加内源性VEGF表达这一途径改善大鼠CIR损伤。

    2020年03期 v.27 179-183页 [查看摘要][在线阅读][下载 2000K]
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  • 硫化氢通过JAK2/STAT3通路抑制脂多糖诱导的小胶质细胞M1型极化

    刘剑锋;陈杉杉;冯伟;周寿红;

    目的观察硫化氢(H_2S)对脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞极化的影响并探讨JAK2/STAT3信号通路是否介导其作用。方法将培养的N9小胶质细胞随机分为对照组、LPS组、硫氢化钠(NaHS)组、LPS+NaHS组、蛋白酪氨酸激酶(JAK2)/信号转导和转录激活因子(STAT3)抑制剂α-氰基-(3,4-羟基)N-苄苯乙烯胺(AG-490)组、LPS+NaHS+AG-490组共6组,每组设3个复孔。采用MTT法检测各组细胞活力,采用ELISA法检测各组胶质细胞及培养上清液中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-4 IL-10水平,采用Western-blot检测各组细胞精氨酸酶1(Arg1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、磷酸化JAK2(p-JAK2)和磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达。结果与对照组比较,LPS组细胞Arg1蛋白及IL-4和IL-10表达水平增加,而iNOS蛋白、IL-1β、IL-6、p-JAK2蛋白和p-STAT3蛋白表达降低,p-JAK2/t-JAK和p-STAT3/t-STAT3比值降低(均P<0.05)。与LPS组比较,LPS+NaHS组细胞Arg1蛋白及IL-4和IL-10表达水平增加,而iNOS蛋白、IL-1β、IL-6、p-JAK2蛋白和p-STAT3蛋白表达降低,p-JAK2/t-JAK2和p-STAT3/t-STAT3比值降低(均P<0.05)。JAK2/STAT3信号通路抑制剂AG-490可减弱NaHS的作用。结论 H_2S可抑制LPS诱导的小胶质细胞M1型极化,其机制可能是通过JAK2/STAT3信号通路实现。

    2020年03期 v.27 184-189+194页 [查看摘要][在线阅读][下载 1043K]
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  • 12例抗amphiphysin抗体阳性的副肿瘤神经综合征患者临床分析

    陈越;郭媛媛;魏强;周农;汪凯;田仰华;

    目的总结抗amphiphysin抗体阳性副肿瘤神经综合征(PNS)的临床特点和预后,以提高临床对此病的认识。方法回顾性分析2015年04月至2018年11月安徽医科大学第一附属医院收治12例抗amphiphysin抗体阳性的PNS患者临床资料。结果 12例患者中,主要表现为肌无力或共济失调6例,肢体麻木为主2例,癫痫为主2例,认知障碍为主2例;10例患者肿瘤指标异常;2例患者影像学筛查提示肿瘤明确阳性,5例患者影像学筛查提示疑似肿瘤;病理检查明确肿瘤2例;5例患者经糖皮质激素治疗,2例经丙种球蛋白治疗,2例患者选择外科治疗。随访显示病情好转7例,死亡3例,失随访2例。结论抗amphiphysin抗体阳性相关的PNS临床症状多样,免疫治疗能使部分患者获益,及时诊断治疗利于恢复,预后一般。

    2020年03期 v.27 190-194页 [查看摘要][在线阅读][下载 118K]
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  • 蛛网膜下腔出血后基底动脉和软脑膜动脉缝隙连接蛋白表达与血管痉挛的关系

    蔡昌呈;雷超;何豹;魏丽丽;赵冬;

    目的探讨蛛网膜下腔出血(SAH)后颅内基底动脉和软脑膜动脉痉挛与缝隙连接蛋白的相关性。方法选取健康成年雄性SD大鼠90只,并随机分为对照组、假手术组、SAH模型组、18β-甘草次酸(18β-GA)干预组(以下简称干预组)。采用改良版颅内视交叉前池二次注血法建立SAH模型。于造模后7 d对各组SD大鼠进行Garcia神经行为学评分;对全脑切片行HE染色法后运用软件系统测量大鼠软脑膜动脉直径;运用压力肌动图检测大鼠基底动脉直径;采用Western-blot法测量软脑膜动脉和基底动脉缝隙连接蛋白40(Connexin 40, Cx40)、Cx43和Cx45的表达水平,采用Pearson相关性分析血管痉挛与缝隙连接蛋白之间的相关性。结果与假手术组比较,SAH模型组大鼠神经行为学评分明显降低(P<0.05),软脑膜动脉直径和基底动脉直径及其Cx40表达均降低(P<0.05),而软脑膜动脉和基底动脉Cx43和Cx45表达升高(P<0.05),与SAH模型组比较,干预组大鼠神经行为学评分高(P<0.05),软脑膜动脉直径和基底动脉直径及Cx40明显增加(P<0.05),而软脑膜动脉和基底动脉Cx43和Cx45表达均明显降低(P<0.05)。软脑膜血管直径和基底动脉直径与Cx40表达水平均呈正相关(r=0.749,P<0.05;r=0.866,P<0.05),而与Cx43和Cx45均呈负相关(r=-0.836),P<0.05;r=-0.697,P<0.05;r=-0.411,P<0.05;r=-0.979,P<0.05)。结论 SAH后软脑膜动脉和基底动脉发生血管痉挛,且其血管直径与Cx40呈正相关,与Cx43、Cx45呈负相关。

    2020年03期 v.27 195-200页 [查看摘要][在线阅读][下载 1368K]
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  • miR-103在急性缺血性脑卒中患者药物疗效及预后评估中的价值

    李玮桓;张丽;刘牧;

    目的探究微RNA-103(miR-103)在急性缺血性脑卒中(AIS)患者药物疗效评价及预后评估中的价值。方法收集2016年3月至2019年2月华北理工大学附属医院救治的106例AIS患者,其中男72例,女34例。采用实时荧光定量PCR法检测患者血清miR-103水平。采用美国国立卫生研究院卒中量表评分(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评价患者疗效,并将患者分为有效组和无效组。采用NIHSS和改良Rankin量表(mRS)评分评价患者预后。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析miR-103水平在评价AIS治疗效果中的价值。采用多因素Logistics回归分析影响AIS患者预后的因素。结果两组治疗前及治疗1、3、7、14 d血清miR-103水平变化均存在时间效应(均P<0.05),治疗有效组治疗后血清miR-103降低幅度大于无效组(P<0.05)。治疗7 d后miR-103评价AIS治疗效果的ROC曲线下面积(AUC)为0.875,高于治疗前及治疗1、3、14 d时间点。Logistic回归分析结果显示空腹血糖(FPG)、NIHSS评分、发病-治疗时间及miR-103水平均为影响AIS患者预后的独立危险因素。结论 AIS患者血清miR-103水平与患者疗效及预后有关,在AIS患者疗效及预后判断中具有一定价值。

    2020年03期 v.27 201-205+213页 [查看摘要][在线阅读][下载 295K]
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  • 重症肌无力患者他克莫司血药浓度监测与CYP3A5基因检测分析

    陈頔;张华;殷剑;田晓鑫;侯世芳;赵明;杨莉萍;

    目的分析重症肌无力(MG)患者他克莫司血药浓度的影响因素,为个体化用药提供参考。方法收集2015年1月至2018年12月作者医院使用他克莫司治疗的MG患者258例,并收集患者的临床资料。采用化学发光微粒子免疫分析法测定他克莫司血药浓度,荧光染色原位杂交检测患者CYP3A5~*3基因多态性,采用多重线性回归法分析血药浓度与性别、年龄、体重、基因型、用药剂量、合并用药等因素的相关性。结果 258例MG患者共进行378例次他克莫司谷浓度测定,平均浓度为(6.02±4.93)ng/mL。多重线性回归分析结果显示,他克莫司剂量、CYP3A5基因型、合并使用奥美拉唑或艾司奥美拉唑与他克莫司血药浓度存在相关性(均P<0.05)。结论 MG患者他克莫司血药浓度受诸多因素影响,临床应充分考虑个体化因素。

    2020年03期 v.27 206-209+218页 [查看摘要][在线阅读][下载 134K]
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综述

  • 补体在癫痫中作用机制的研究进展

    梅艺文;黄天兰;树海峰;

    癫痫是大脑神经元突发性异常放电导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。近年来研究发现补体系统在癫痫中发挥重要作用。补体可通过多种方式影响癫痫发生发展,如介导小胶质细胞对突触修剪的异常激活或缺失从而形成病理性神经环路,作为炎性反应因子形成攻膜复合物导致细胞溶解,对突触后海人酸型谷氨酸受体(kainate-type glutamate receptors,KARs)的影响等;同时,癫痫发生、发作也会导致补体异常,进一步增加癫痫的易感性。补体和癫痫之间的紧密联系提示补体靶向治疗可能是一种新的治疗方案。

    2020年03期 v.27 210-213页 [查看摘要][在线阅读][下载 107K]
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  • 恶性肿瘤对心房颤动患者发生血栓栓塞和出血的影响及其抗凝疗效研究

    章登峰;刘德平;

    越来越多的研究表明恶性肿瘤会增加心房颤动(房颤)患者血栓栓塞和出血事件的风险,但目前常用的房颤CHA_2DS_2-VASc抗凝评分和HAS-BLED出血评分尚未将恶性肿瘤作为房颤患者血栓栓塞事件和出血事件的预测因素。合并恶性肿瘤的房颤患者发生脑栓塞时抗凝治疗的疗效和安全性研究备受关注。本文就合并恶性肿瘤房颤患者的血栓栓塞风险、出血风险及脑栓塞抗凝治疗的疗效和安全性的研究进展做一综述。

    2020年03期 v.27 214-218页 [查看摘要][在线阅读][下载 133K]
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  • 认知储备对脑小血管病的代偿作用

    李晓莎;杨乔;李向雨;吕佩源;

    脑小血管病是由各种原因引起脑内小动脉、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉病变从而产生的一系列临床、影像、病理综合征,而认知储备指通过预先进行各种方式的认知加工活动补偿认知损害。认知储备可代偿脑小血管病所致的处理速度减慢,执行功能、记忆力减退及步态异常。高教育程度、高职业成就、高频的休闲活动、健康的生活方式、终身使用双语均对认知储备的形成有益。本文就近年来关于认知储备对脑小血管病所致病变的代偿作用的研究进展进行综述,为减少脑小血管病引起认知障碍等病变的防治提供新的方向。

    2020年03期 v.27 219-221页 [查看摘要][在线阅读][下载 86K]
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  • 多发性硬化疾病修饰治疗药物转换的证据与策略

    陈涓涓;邱伟;

    多发性硬化(mutiple sclerosis,MS)缓解期的疾病修饰治疗可显著减少患者复发频率及缓解疾病进展。目前国际上市的疾病修饰治疗药物有10余种,国内可选择的药物有2种,未来MS患者治疗将面临更多选择,同时涉及不同药物之间的转换。本文就临床医师面临的MS患者疾病修饰的药物选择及药物之间转换策略进行综述,以期为临床医师选择MS患者缓解期治疗方案提供依据。

    2020年03期 v.27 222-226+230页 [查看摘要][在线阅读][下载 529K]
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  • 神经梅毒诊断研究进展

    孔维泽;朱以诚;

    近年来神经梅毒发病率逐渐增加,典型症状减少,不典型表现增多,其诊断主要基于患者的临床表现及梅毒螺旋体的血清学检查。目前神经梅毒的诊断尚无统一标准,漏诊率及误诊率高。本文就神经梅毒的诊断研究进展进行综述,以提高临床工作者对神经梅毒的认识。

    2020年03期 v.27 227-230页 [查看摘要][在线阅读][下载 97K]
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  • 听觉与认知研究进展

    滑蓉蓉;刘春艳;邢岩;

    听觉与认知发育相关,老年人群的听力下降是导致认知障碍的重要因素之一。现对听觉认知特点、听觉与认知发育、老年人听力减退与认知障碍和声音识别技术在听力治疗中的应用前景等相关研究进展做一综述,旨在帮助临床医生加深对听觉与认知障碍相关性的认识,进一步提高诊疗水平。

    2020年03期 v.27 231-233页 [查看摘要][在线阅读][下载 82K]
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  • 视神经脊髓炎谱系疾病相关抗体研究现状

    鲁芊铄;罗晶晶;高枫;

    视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)由视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)的概念发展而来,是一种由自身免疫所介导的、主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统炎性病变,临床表现呈高度异质性,因此抗体检测在诊治中发挥着重要作用。本文就几种重要相关抗体的最新进展进行综述。

    2020年03期 v.27 234-238页 [查看摘要][在线阅读][下载 129K]
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病例报告

  • 以颅内静脉窦血栓形成起病的新型隐球菌脑膜脑炎一例

    付姝洁;蔄红好;郑福浩;

    <正>1病例报告患者男,55岁。因"发作性意识不清伴肢体抽搐4h"入院。入院前4h出现发作性意识不清,伴双眼上视,牙关紧闭,肢体抽搐,呼之不应,持续约2min自行缓解,反复发作2次。既往2型糖尿病、高血压史5年,规律口服二甲双胍、尼群地平片,血糖、血压控制良好。1个月前曾去过养鸡场,家族史无特殊。入院查体:烦躁不安,四肢可见自主活动,脑膜刺激征(-),余查体不配合。入院后行胸部CT、心脏及消化系统彩超检查结果未见异常。尿常规、便常规、肝功能、血生化、血脂、普通感染性疾病筛查(艾

    2020年03期 v.27 238-239页 [查看摘要][在线阅读][下载 286K]
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  • 抗γ-氨基丁酸B受体脑炎一例

    姚本海;刘海军;周庆;詹剑;余昌胤;徐忠祥;

    <正>1病例报告患者男,40岁。因"头晕头痛伴发作性意识障碍及抽搐2周,再发1d"于2017-06-28入院。2周前无明显诱因出现头晕、头痛,第2天出现意识障碍,呼之不应,牙关紧闭,舌咬伤,四肢强直-阵挛,大小便失禁,持续2min,次数不详。就诊当地医院ICU考虑"病毒性脑炎、继发性癫痫"。患者抽搐频繁发作、血氧饱和度不能维持,行气管插管呼吸机辅助治疗,治疗3d抽搐得到控制,患者意识转清。转入普通病房5d后病情稳定出院。1d前出现胡言乱语,烦躁不安,抽搐发作10余次,性质同前,伴发热

    2020年03期 v.27 239-241页 [查看摘要][在线阅读][下载 874K]
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  • 肌萎缩侧索硬化伴FUS基因突变一例

    王洋;范洋溢;高旭光;张俊;洪道俊;

    <正>1病例报告患者男,19岁。主因"颈部疼痛3个月,加重伴双手无力伴震颤1个月"入院。家属诉2018-10-01患者从外地返回家中无明显诱因出现后颈部疼痛,逐渐进展,出现低头后抬头费力,伴饮水呛咳、构音障碍,步行500m后出现呼吸困难。初中成绩很差,但能胜任电子元件厂工作,无法与他人和亲属正常相处。否认外伤史、中毒史及特殊感染史,否认类似家族史及遗传病史。专科查体:意识清楚,构音障碍,执行力、计算力、逻辑判断能力差。双眼内上斜视,双眼上下视及外展略受限,闭目无力,鼓腮力弱。抬

    2020年03期 v.27 241-243页 [查看摘要][在线阅读][下载 830K]
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  • EB病毒感染导致的周围神经病一例

    王子燚;郭娇娇;王猛;于雪凡;

    <正>1病例报告患者男,27岁。因"进行性四肢无力1年"于2019-01-29入院。1年前感冒后出现发热,发热持续3d,最高39℃,肩甲、后背部出现斑片状红色皮疹,10d后出现左上肢活动欠灵活、无力,五指麻木,未在意。3个月后出现左下肢无力,跑跳困难,数天后自觉右下肢无力,上楼费力,脚踩棉花感,尚可独立行走,症状呈进行性加重,于2018年4月就诊当地医院。给予甲钴胺、维生素B1口服

    2020年03期 v.27 243-245页 [查看摘要][在线阅读][下载 528K]
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  • 表现为孤立性眩晕的低颅压一例

    宋岩;胡松;贾秀娟;韩莹;陈静姣;邢昂;郑雪平;

    <正>1病例报告患者女,66岁。因"反复发作性眩晕3个月余,加重2d"入院。3个月前无明显诱因出现发作性头晕,呈旋转性,每次持续时间约数分钟,与头位变化无关,站立位及活动时加重,卧床休息时缓解,重时伴有恶心、呕吐,无头痛、耳鸣,无意识障碍,2d前症状加重,不能站立行走。曾于外院就诊,行颅脑CT检查结果显示双侧额颞顶硬膜下积液(图1)、脑萎缩,经治疗(具体不详)后效果不佳。为

    2020年03期 v.27 245-246页 [查看摘要][在线阅读][下载 150K]
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