- 姜明静;曹立颖;刘宁;
目的系统评价芬戈莫德治疗复发缓解型多发性硬化(RRMS)的疗效和安全性。方法应用Co-chrane系统评价方法通过计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库和维普数据库,并手工检索相关领域杂志。检索不受语种限制,时间均从数据库建库至2012年7月,收集芬戈莫德治疗RRMS的所有随机对照试验相关文献。根据Cochrane协作网推荐的"风险评估工具"进行偏倚风险评估,用RevMan 5.1软件进行统计学分析。结果最终共3个随机对照试验的2749例患者纳入研究。在有效性方面,芬戈莫德0.5mg/d与1.25mg/d组年复发率均低于β1a-干扰素、安慰剂等对照组;芬戈莫德组治疗期间未复发的MS患者人数高于对照组〔其中,1.25mg组OR=2.88,95%CI(1.59～5.22);0.5mg组OR=2.45,95%CI(1.82～3.29)〕;芬戈莫德0.5mg/d组与1.25mg/d组比较EDSS评分降低更明显〔MD=-0.11,95%CI(-0.19～-0.03)〕、治疗期间未复发的MS患者人数更多〔OR=2.45,95%CI(1.82～3.29)〕。在安全性方面,总的不良反应事件〔分别为1.25mg组OR=1.04,95%CI(0.74～1.47);0.5mg组OR=0.85,95%CI(0.36～2.00)〕、总的严重不良反应事件〔分别为1.25mg组OR=1.29,95%CI(0.71～2.34);0.5mg组OR=0.91,95%CI(0.55～1.51)〕、因不良反应而中止治疗的患者数〔其中,1.25mg组OR=2.21,95%CI(1.57～3.12);0.5mg组OR=1.17,95%CI(0.78～1.74)〕等指标,芬戈莫德1.25mg组和0.5mg组与对照组比较均无统计学差异,但芬戈莫德95mg组因不良反应而中止治疗的患者人数与较1.25mg组少。结论芬戈莫德1.25mg和0.5mg治疗RRMS的疗效均优于β1a-干扰素、安慰剂治疗等对照,安全性方面两者无统计学差异。芬戈莫德0.5mg/d治疗RRMS具有一定优势。
2013年02期 21-25+29页 [查看摘要][在线阅读][下载 220K] [下载次数：204 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：35 ] - 蒋云;童兴剑;王萌;张华;秦绍森;
目的分析多发性硬化(multiple sclerosis,MS)患者血清尿酸水平的变化,探讨尿酸在MS发生和复发中的作用。方法收集95例确诊的MS患者的临床、影像学、治疗和血生化检查的资料,同时收集性别、年龄匹配的97名健康查体者的血生化检查结果,分析血尿酸水平与MS的关系。结果 (1)MS患者血尿酸水平较对照组明显降低〔(195.6±65.0)μmol/L vs.(256.1±48.0)μmol/L,P<0.01〕;按性别分层分析,女性患者血尿酸水平较对照组显著降低〔(179.8±53.7)μmol/L vs.(253.2±48.3)μmol/L,P<0.01),男性患者血尿酸水平与对照组比较无统计学变化。(2)女性MS患者活动期〔(171.1±52.4)μmol/L〕和缓解期〔(207.4±49.7)μmol/L〕的血尿酸水平均明显低于正常对照组(均P<0.01),且活动期MS血尿酸水平较缓解期进一步降低(P<0.05)。(3)血尿酸水平与发病年龄、病程和EDSS评分无相关性。结论血尿酸水平降低可能与MS的发生和复发有关,其机制可能是血尿酸水平的降低削弱了患者对氧化应激的承受能力。
2013年02期 26-29页 [查看摘要][在线阅读][下载 182K] [下载次数：101 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：67 ] - 谢富华;张姗姗;林哲聪;高聪;熊旭明;
目的探讨Rho-ROCK信号途径与实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的关系及Y-39983在EAE中的作用。方法动物被分为对照组(健康Lewis鼠)、EAE模型组及干预组,每组各30只。EAE模型组及干预组建立EAE动物模型。干预组于Lewis鼠发病第1天起连续3d给予腹腔注射Y-39983(20μg/d),模型组同样于Lewis鼠发病第1天起连续3d给予腹腔注射生理盐水(20μg/d)。比较各组平均临床评分、发病高峰期持续时间及复发率;采用电镜观察法、HE染色、搔洛花青髓鞘染色、APC免疫荧光染色法观察各组脑组织病理变化;采用蛋白免疫印迹法检测各组蛋白脂蛋白(PLP)、髓磷脂碱性蛋白(MBP)及3-环腺苷酸-3-磷酸二酯酶(CNPase)等髓鞘蛋白分子及肌球蛋白轻链磷酸酶(p-MLC)、脑衰反应调节蛋白(CRMP-2)及LIM激酶2(LIMK2)等Rho激酶(ROCK)底物蛋白含量的变化。结果干预组平均临床评分(1.076±0.682)、发病高峰期持续时间〔(3.7±1.35)d〕、疾病复发率(37.5%)均低于EAE模型组〔分别为4.229±1.017、(5.3±1.46)d、46.67%〕(P<0.05)。干预组中脑组织中炎性反应及髓鞘脱失现象均较EAE模型组改善;脑组织中ROCK底物蛋白p-MLC、CRMP-2及LIMK2含量干预组较EAE模型组降低,髓鞘相关蛋白PLP、MBP及CNPase含量干预组较EAE模型组升高(均P<0.05)。结论 Y-39983可改善EAE临床症状,其可能作用机制为抑制ROCK激活,减少破坏轴突生长的底物蛋白生成,促进髓鞘蛋白形成及轴突再生。
2013年02期 30-33+38页 [查看摘要][在线阅读][下载 351K] [下载次数：88 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：54 ] - 杨新新;任甜甜;吴娜;宋璐;袁伟恩;刘振国;
目的探讨可缓释包裹左旋多巴/苄丝肼微球对异动症大鼠的治疗作用及其机制。方法通过注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)制作帕金森病(Parkinson disease,PD)大鼠模型,制模成功的PD大鼠模型接受左旋多巴(25mg/kg)/苄丝肼(12.5mg/kg)腹腔注射21d制作异动症大鼠模型。将异动症大鼠分成普通剂型组(n=13)和微球组(n=13)两组。普通剂型组给予普通剂型左旋多巴/苄丝肼皮下注射(按体质量左旋多巴12mg/kg、苄丝肼15mg/kg),微球组给予等剂量包裹左旋多巴/苄丝肼微球皮下注射。分别于治疗第1、5、10、15和第20天,在大鼠腹腔注射阿扑吗啡后计数其旋转圈数,并于治疗3周后对大鼠进行异常不自主运动(AIM)评分(包括上肢、口面部和轴性3部分)。另设PD组和假手术组大鼠各13只。以Western Blot检测大鼠纹状体区△FosB、Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白水平,免疫组织化学法测定大鼠纹状体区磷酸化Tau蛋白阳性细胞水平。结果普通剂型组大鼠在治疗后的第1、5、10、15和20天阿扑吗啡诱导的旋转圈数分别为221±34.4、180±25.4、123±17.3、91±13.1、84±10.7,微球组大鼠的旋转圈数分别为223±35.1、172±26.8、131±18.7、97±14.9、82±10.5,两组各时点分别比较差异均无统计学意义(P>0.05)。微球组大鼠轴性AIM、上肢AIM、口面AIM评分分别为6.5±0.9、4.1±0.5、5.8±0.7,均低于普通剂型组大鼠(分别为10.3±1.9、6.3±0.9、8.2±1.2)(均P<0.05)。Western blot结果显示,普通剂型组大鼠纹状体△FosB水平〔(620.7±48.3)%〕高于PD组〔(290.2±31.5%)〕(t=2.11,P<0.05),但低于微球组〔(320.5±32.8)%〕(t=4.56,P<0.01)。普通剂型组纹状体区磷酸化Tau蛋白水平〔(340.4±27.1)%〕高于PD组〔(130.4±21.5)%〕(t=2.67,P<0.05),微球组〔(134.6±14.1)%〕低于普通剂型组(t=4.13,P<0.01)。免疫组化结果示,普通剂型组大鼠纹状体区磷酸化Tau蛋白阳性细胞指数为(14.6±2.3)×104,高于PD组〔(6.9±1.1)×104〕(t=3.98,P<0.01),微球组〔(7.2±1.1)×104〕明显低于普通剂型组(t=3.76,P<0.01)。结论微球治疗减轻了异动症大鼠的症状,其原因可能是由于可缓释包裹左旋多巴/苄丝肼微球通过影响Tau蛋白/△FosB信号通路的活性,进而改善了异动症大鼠的症状。
2013年02期 34-38页 [查看摘要][在线阅读][下载 244K] [下载次数：150 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：73 ] - 马艳;邢华医;马学强;郑梅梅;杜怡峰;
目的研究海风藤提取物对β淀粉样蛋白(Aβ)寡聚体诱导小胶质细胞激活的影响。方法模拟体内生理条件诱导Aβ单体形成Aβ寡聚体,原代培养新生大鼠小胶质细胞,分别用Aβ25-35寡聚体、Aβ25-35寡聚体+海风藤提取物、Aβ25-35寡聚体+DMSO干预小胶质细胞,并设空白对照组,48h后测上清液中白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)水平,并比较各组间炎性因子差异。结果 Aβ寡聚体组上清液中IL-1β、IL-6水平明显高于空白对照组〔IL-1β:(67.06±1.79)pg/mL vs.(36.30±1.40)pg/mL;IL-6:(181.14±4.46)pg/mLvs.(110.90±4.62)pg/mL,均P<0.05〕;Aβ寡聚体组上清液中IL-1β、IL-6水平明显高于Aβ寡聚体+海风藤提取物组〔IL-1β:(63.24±2.00)pg/mL,IL-6:(170.34±3.47)pg/mL,P<0.05〕;Aβ寡聚体组上清液中IL-1β、IL-6水平和Aβ寡聚体+DMSO组〔IL-1β:(68.26±1.38)pg/mL,IL-6:(184.7±6.06)pg/mL〕比较无统计学差异。结论 Aβ寡聚体能激活小胶质细胞;海风藤提取物能明显抑制Aβ寡聚体诱导小胶质细胞的激活。
2013年02期 39-41页 [查看摘要][在线阅读][下载 207K] [下载次数：143 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：28 ] - 王晋荣;王进华;叶憬;杨伟丽;
目的探讨运动神经传导速度(MCV)、复合肌肉动作电位(CMAP)与肌力减退的关系和传导阻滞(CB)在慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病(chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuritis,CIDP)中的表现特点。方法 30例CIDP患者在进行常规MCV、远端潜伏期(DML)、F波、感觉神经传导速度(SCV)、肌电图(EMG)测定的基础上,在正中神经采用由远到近的"腕-肘-腋-Erb’s点"4点3段刺激,尺神经采用由远到近的"腕-肘下-肘上-腋-Erb’s点"5点4段刺激,记录各段刺激后CMAP各参数及MCV的变化。结果 CMAP波幅衰减、面积衰减、时程增加以及MCV减慢与临床肌力减退无相关性,dCMAP波幅与上肢远端肌力呈正相关;患者中80.00%在正中神经、73.33%在尺神经发现了1个或多个节段的CB,且出现节段无明显选择性。结论 dCMAP波幅降低与CIDP患者肌力减退有相关性。在CIDP中CB出现率高,且较为弥散地在各节段中出现。
2013年02期 42-44+49页 [查看摘要][在线阅读][下载 180K] [下载次数：60 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：60 ] - 张其刚;齐科雷;曲晓翰;许广辉;刘洋;杨焱淼;
目的探讨胸腺瘤患者发生重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的机制及Fas基因在MG发病中的作用。方法收集131例胸腺瘤患者,按是否合并MG分为合并MG组(70例)和不合并MG组(61例)两组。应用免疫组织化学、蛋白电泳、聚合酶链反应和酶联免疫吸附等方法检测两组患者胸腺淋巴细胞Fas蛋白表达和血清可溶性Fas(sFas)水平,应用DNA测序技术检测Fas基因结构变异。结果胸腺瘤合并MG组患者胸腺淋巴细胞Fas表达水平明显低于胸腺瘤不合并MG组,sFas含量〔(3879.06±706.51)pg/mL〕明显高于胸腺瘤不合并MG组〔(1868.18±391.46)pg/mL〕(P<0.01);胸腺瘤合并MG组胸腺淋巴细胞Fas基因第6外显子16和21位点T→G置换突变发生率分别为65%和75%,明显高于胸腺瘤不合并MG组(两位点均为5%)(P<0.05)。结论胸腺淋巴细胞Fas基因外显子6某些位点发生突变,所编码的Fas蛋白跨膜区变异或缺乏跨膜区而导致Fas结构和功能的改变可能是MG发生的主要原因。
2013年02期 45-49页 [查看摘要][在线阅读][下载 306K] [下载次数：97 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：27 ] - 贾丽燕;刘伟;袁义美;宋浩青;杨廷舰;
目的探讨难治性颞叶癫痫的术前评估、标准前颞叶切除术的实际应用及其疗效的影响因素。方法在显微镜下对27例难治性颞叶癫痫患者进行标准前颞叶切除术治疗。部分患者同时行皮质热灼术。术后均随访1年以上,根据手术预后按Engel’s分级情况将患者分为满意组(患者分级为Ⅰ级)与非满意组(患者分级为Ⅱ级以上),并对两组患者术前发作形式、影像学改变和脑电图监测等情况进行回顾分析。结果本组27例患者均无严重并发症发生。术后疗效Engel’s分级Ⅰ级20例(74.1%),Ⅱ级2例(7.4%),Ⅲ级4例(14.8%),Ⅳ级1例(3.7%),其中满意组患者20例,非满意组患者7例。两组间比较,满意组术前无继发性强直阵挛发作、影像学无双重改变和发作间期刺激区(IZ)局限于单侧颞区的患者比例高(均P<0.05)。结论手术前充分认识发作形式、影像学检查结果和脑电图特点,有助于提高标准前颞叶切除术的疗效。
2013年02期 50-52+60页 [查看摘要][在线阅读][下载 180K] [下载次数：38 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：27 ] - 苑召虎;胡子有;王惠丽;吴炳义;
目的探讨细胞外信号调节激酶(ERK1/2)的磷酸化水平对体外星形胶质细胞(Ast)增殖及其细胞周期的影响。方法将培养成熟的大鼠原代Ast分为两组,其中一组用ERK1/2磷酸化的特异性抑制剂U0126进行处理(U0126组),另一组不做处理,作为对照组。通过Western Blot技术、Click-iT Edu技术和流式细胞术分别检测两组Ast中ERK1/2磷酸化水平、Ast增殖细胞百分比及各期细胞百分比。结果 U0126组ERK1/2的磷酸化水平(39.13%±6.71%)明显低于对照组(100%)。U0126处理24h后,U0126组Ast增殖细胞百分比〔(2.63±1.14)%〕低于对照组〔(21.43±3.81)%〕(t=21.13,P<0.01)。G1期U0126组Ast〔(93.67±0.68)%〕高于对照组〔(84.63±1.00)%〕(t=12.91,P<0.01);S期U0126组Ast〔(2.90±0.23)%〕低于对照组〔(14.21±1.14)%〕(t=16.87,P<0.01);G2期U0126组Ast〔(3.43±0.88)%〕高于对照组〔(2.08±0.21%)%〕(t=4.35,P<0.05)。结论降低ERK1/2的磷酸化水平可抑制Ast的增殖,并将其阻断在G1期,抑制Ast从G1期向S期的转化,同时抑制其分裂将其阻断在G2期。
2013年02期 53-56页 [查看摘要][在线阅读][下载 420K] [下载次数：88 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：61 ]