- 母艳蕾;张华;国红;侯世芳;殷剑;蒋云;赵鸿;
目的报道3例乙酰胆碱受体(AChR)抗体和肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)抗体双抗体阳性重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者的临床特点、诊疗和预后,并复习既往相关文献,以提高对这一特殊MG类型的认识。方法对作者医院3例AChR及MuSK双抗体阳性的确诊MG病例进行报道,并检索近20年Medline和万方中文数据库,选择国内外报道的上述双抗体阳性的确诊MG病例中包含临床特点、实验室检查及诊疗结果的文章,结合作者医院病例分析和总结AChR及MuSK双抗体阳性MG的临床特点及诊治情况。结果8篇文献中的7例MG,包括作者医院的3例,共10例AChR及MuSK双抗体阳性MG纳入分析,男4例、女6例,平均起病年龄(45.5±24.1)岁,起病症状包括眼睑下垂到呼吸困难轻重不等,受累肌群可包括眼外肌(9/10)、球部肌肉(9/10)、颈肌(7/10)、四肢肌(8/10)和呼吸肌(6/10),肌无力危象发生率高(5/10)。9例行肌电图检查,8例重复电刺激(RNS)阳性,4例行单纤维肌电图(SFEMG)检测者均为阳性。双抗体阳性可在发病之初即为双阳性,也可在AChR抗体阳性基础上随着病情进展而发展形成,多在病情加重时出现,病情好转后亦可出现抗体转阴。溴吡斯的明+免疫抑制剂治疗对多数患者有效(8例中4例有效、4例部分有效);4例患者肌无力危象时使用血浆置换(PE)、2例重症患者使用利妥昔单抗治疗均有效,2例患者使用环孢素治疗,其中1例有效,2例患者硫唑嘌呤治疗均无改善。结论双抗体阳性MG患者任何年龄均可发病,女性居多,总体受累范围广,病情重,免疫抑制剂治疗个体差异大,PE对于危象效果好,双抗体表达情况随病情动态波动。
2018年02期 v.25 80-86页 [查看摘要][在线阅读][下载 169K] [下载次数：294 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 朱慧;高枫;袁云;李继来;王培福;郝洪军;
目的探讨不同重症肌无力患者人群中血清抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体、抗连接素(Titin)抗体、抗Rvanodine受体(RyR)抗体和抗肌肉特异性受体酪氨酸激酶(MuSK)抗体的表达特点。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测65例重症肌无力患者血清AChR抗体、Titin抗体、RyR抗体和MuSK抗体水平,分析不同病程、胸腺情况以及美国重症肌无力协会(MGFA)临床分型MG患者各种抗体表达情况。结果患者血清AChR抗体、Titin抗体、RyR抗体和MuSK抗体阳性率分别为47.70%、43.10%、46.20%和12.30%。不同病程MG患者中AChR抗体水平差异无统计学意义(P=0.305),Titin抗体、RyR抗体和MuSK抗体水平差异有统计学意义(分别P=0.000,P=0.001,P=0.004);胸腺瘤组和胸腺正常组间4种血清抗体阳性率和抗体水平差异无统计学意义(均P>0.05);MGFA临床分型各亚组中AChR抗体水平差异有统计学意义(P=0.012),重度全身型(Ⅳ型)AChR抗体水平远高于眼肌型(Ⅰ型)和轻度全身型(Ⅱ型)(均P<0.05),而Titin抗体、RyR抗体和MuSK抗体水平差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 MG患者中Titin抗体、RyR抗体和MuSK抗体水平与病程有关,AChR抗体水平病情严重程度有关。
2018年02期 v.25 87-90+96页 [查看摘要][在线阅读][下载 137K] [下载次数：434 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：15 ] |[阅读次数：0 ] - 吴茜;杨彬彬;王佳伟;
目的探讨滤泡辅助性T细胞(T follicular helper,Tfh)在特发性视神经炎(ON)和视神经炎谱系疾病(NMOSD)的体液免疫过程中的作用及其临床意义。方法选择2015-03—2017-04期间在作者科室住院的急性特发性ON患者41例(ON组)、NMOSD急性期患者55例(NMOSD组),患者均予甲基泼尼松龙冲击及序贯治疗,并行脑和脊髓MRI检查。于甲基泼尼松龙治疗前后进行扩展的神经功能障碍评分(EDSS)和视觉功能评分(VOS)检查;采用流式细胞术测定两组患者甲基泼尼松龙治疗前外周血和部分脑脊液Tfh标志物:包括辅助性T细胞(CD4)、趋化因子受体5(CXCR5)双阳性(CD4+CXCR5+)T细胞以及CD4、CXCR5、程序性死亡因子-1(PD-1)三阳性(CD4+CXCR5+PD-1+)T细胞占CD4+细胞的百分比(以下简称"比例");以ELISA法检测甲基泼尼松龙治疗前AQP-4抗体水平。以26名健康人为对照,检测其外周血CD4+CXCR5+、CD4+CXCR5+PD-1+T细胞比例。比较ON组和NMOSD组患者CD4+-CXCR5+及CD4+-CXCR5+-PD-1+T细胞比例、AQP4抗体水平及甲基泼尼松龙治疗前后EDSS和VOS功能评分变化,比较两患者组与健康对照组CD4+-CXCR5+和CD4+-CXCR5+-PD-1+T细胞比例,并分析患者血和脑脊液Tfh细胞比例的相关性,患者Tfh细胞比例与病程、年复发率、EDSS及VOS评分相关性,患者AQP4抗体水平与Tfh比例、病程和EDSS评分的相关性。结果ON组和NMOSD组外周血CD4+CXCR5+T细胞比例[分别为(16.69±4.78)%、(16.88±5.22%)]及CD4+CXCR5+PD-1+T细胞比例[分别为(10.61±3.44)%、(10.78±3.63)%]均显著高于健康对照组[分别为(12.60±4.57)%、(6.86±2.87)%,均P<0.01],两患者组间外周血和脑脊液Tfh细胞比例差异均无统计学意义(均P>0.05)。NMOSD组病程显著长于ON组[分别(27.23±37.78)、(12.06±32.02)个月,F=4.305,P<0.05],治疗前后EDSS评分均高于ON组(分别为治疗前3.94±1.03、3.06±1.15,F=15.11,P<0.01;治疗后3.43±1.47、2.50±1.58,F=8.836,P<0.01)。两组甲基泼尼松龙治疗后VOS评分(分别为5.17±4.42、6.13±3.68)和EDSS评分(分别为2.50±1.58、3.43±1.47)均显著低于治疗前评分(VOS分别为6.63±4.25、7.44±3.66;EDSS分别为3.06±1.15、3.94±1.03,均P<0.01)。相关分析显示,ON组及NMOSD组外周血及脑脊液中CD4+CXCR5+与CD4+CXCR5+PD-1+T细胞两种不同细胞比例均呈正相关(ON组分别r=0.822、P=0.000,r=0.714、P=0.047;NMOSD组分别r=0.826、P=0.000,r=0.917、P=0.001)),NMOSD组脑脊液CD4+CXCR5+T细胞比例与外周血中该细胞比例呈显著正相关(r=0.717、P=0.030),而ON组两者无相关性(r=0.321、P=0.482)。NMOSD患者血清AQP4抗体水平与病程和EDSS评分均呈正相关(r=0.418、P=0.000,r=0.351、P=0.001)。两组患者外周血和脑脊液CD4+CXCR5+PD-1+T细胞比例与EDSS评分、VOS评分及年均复发次数均无相关性(均P>0.05)。结论Tfh可能参与了ON和/NMOSD的体液免疫过程,NMOSD患者血清AQP4抗体与病情相关。
2018年02期 v.25 91-96页 [查看摘要][在线阅读][下载 159K] [下载次数：141 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 彭丽丹;刘宇;李京红;王梦涵;卢宏;
目的探讨14例电压门控钾通道(VGKC)复合物相关抗体脑炎患者的临床特点及诊治。方法选择2015-11—2017-09期间作者医院确诊VGKC患者14例,患者均随访至2017年10月底,收集其临床资料进行分析总结。结果 14例患者均为中老年男性,3例以劳累、1例以情绪激动为诱因。有前驱症状者4例,表现为阵发性头晕、心慌、纳差、发作性心动过缓。13例患者病程中至少出现癫痫发作、认知障碍、精神症状中的1项,其中12例患者出现认知功能障碍,8例出现癫痫发作,6例出现精神行为异常。10例有睡眠障碍。8例患者出现自主神经功能障碍。14例患者中3例头MRI异常,主要表现为颞叶、海马、基底节T2FLAIR序列高信号。6例患者出现低钠血症。14例患者中12例脑脊液富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体阳性(其中3例同时血清LGI1抗体阳性),1例血清LGI1抗体阳性,1例脑脊液接触蛋白相关蛋白2(Caspr2)抗体阳性。14例患者筛查均未发现肿瘤。静注丙种球蛋白、糖皮质激素或二者联用治疗本病有效。1例LGI1脑炎患者经丙种球蛋白、甲泼尼龙冲击治疗6个月后复发,再次治疗仍有效。结论 VGKC相关抗体脑炎主要表现为边缘叶脑炎、肌肉颤搐、不明原因自主神经功能损害等,免疫治疗有效,可有复发。
2018年02期 v.25 97-101+128页 [查看摘要][在线阅读][下载 280K] [下载次数：283 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：11 ] |[阅读次数：0 ] - 赵程;于会艳;张坚;秦斌;
目的初步探索老年人群痴呆早期筛查的生化指标与易感基因,为早期诊断提供证据。方法采用随机整群抽样方法选取石家庄3个社区年龄≥60岁的老年人,采用统一问卷调查量表收集被调查者的人口学资料、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分,并检测其血生化和炎性反应指标,采用MassArray法检测受试者46个阿尔茨海默病(AD)易感基因位点。根据MoCA结果将被调查者分为认知正常组、轻度认知障碍(MCI)组和痴呆组,比较各组生化指标、炎性反应指标以及易感基因分布的差异。结果与认知正常组相比,MCI组血糖(Glu)、载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白E(ApoE)升高(P<0.05),高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A-1(ApoA-1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)显著降低(P<0.05或P<0.01);与认知正常组相比,痴呆组Glu、ApoB、ApoE、C反应蛋白(CRP)显著升高(P<0.05或P<0.01),ApoA-1、IL-6、TNF-α显著降低(P<0.01)。MCI组与认知正常组相比较在FADS1、FADS2、ABCA7、ELOVL2、PICALM、MYRF、MS4A4A、MS4A6A等基因上具有统计学差异,痴呆组与认知正常组相比较在MS4A4A、MS4A6A等基因上具有统计学差异。结论Glu、HDL、ApoA-1、ApoB、ApoE、IL-6、TNF-α等生化指标和FADS1、FADS2、ABCA7、ELOVL2、PICALM、MYRF、MS4A4A、MS4A6A等基因在早期筛查MCI和痴呆中可能具有重要意义。
2018年02期 v.25 102-107页 [查看摘要][在线阅读][下载 162K] [下载次数：248 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：1 ] - 巩生辉;何云凌;赵名;赵彤;成祥;吴奎武;范明;吴丽颖;朱玲玲;
目的探讨亚甲蓝是否可以保护急性缺氧引起的脑损伤。方法筛选出亚甲蓝最佳剂量0.5mg/kg后,将实验小鼠分为常氧组、常氧+亚甲蓝组、低氧组和低氧+亚甲蓝组4组,低氧组和低氧+亚甲蓝组小鼠于低氧前30min给予腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),常氧+亚甲蓝组和低氧+亚甲蓝组给予腹腔注射亚甲蓝(0.5mg/kg),注射后立即将低氧组和低氧+亚甲蓝组小鼠置于低压低氧实验动物舱中6h;其他组小鼠给予腹腔注射生理盐水作为对照。以脑组织干湿比法测定脑组织含水量;Morris水迷宫检测小鼠空间记忆;HE染色观察脑组织病理学改变以及Western blot检测脑组织自噬活性。结果 (1)与常氧组相比,低氧组小鼠脑组织含水量升高[(78.62±0.01)%vs.(78.42±0.01)%,P<0.01],低氧+亚甲蓝组(78.44±0.02)%]小鼠脑组织含水量低于低氧组(P<0.05);(2)与常氧组相比,低氧组小鼠穿越平台次数明显减少(1.00±0.25vs.2.33±0.28,P<0.01),在靶象限的运动距离明显减少[(2.59±0.40)mvs.(4.56±0.52)m,P<0.01];与低氧组相比,低氧+亚甲蓝组小鼠穿越平台次数明显增加(2.36±0.41,P<0.05),在靶象限的运动距离增加[(4.08±0.39)m,P<0.01];(3)低压低氧处理后,(1)低氧组与常氧组以及低氧+亚甲蓝组与低氧组相比,小鼠脑组织结构未发现明显病理性损伤;(2)与常氧组相比,低氧组小鼠脑组织中自噬分子Beclin1(0.65±0.05 vs.0.93±0.04,P<0.01)和LC3Ⅱ/Ⅰ(0.34±0.03 vs.0.66±0.01,P<0.01)表达明显减少,而低氧+亚甲蓝组小鼠脑组织Beclin1(0.94±0.04 vs.0.65±0.05,P<0.01)和LC3Ⅱ/Ⅰ(0.90±0.01 vs.0.34±0.03,P<0.01)表达高于低氧组。结论亚甲蓝可能通过诱导脑组织细胞的自噬而保护急性缺氧引起的脑组织损伤。
2018年02期 v.25 108-112+124页 [查看摘要][在线阅读][下载 801K] [下载次数：301 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ] - 晁丽娜;许贤瑞;王旭;李琪;刘美丽;张庆;
目的研究拉莫三嗪(LTG)激活T细胞介导免疫应答而诱发皮肤不良反应(cADRs)的可能致病机制;通过分析在LTG诱发的cADRs(LTG-cADRs)患者与LTG耐受者外周血单个核细胞(PBMCs)中TCRBV基因表达的差异,探讨LTG-cADRs与T细胞受体β家族V基因(TCRBV基因)表达的相关性。方法收集10例cADRs已治愈达6周以上的LTG-cADRs患者(病例组),依据病例对照研究的方法按1︰1匹配纳入10例LTG耐受者(对照组),分离病例组与对照组患者PBMCs,给予LTG体外刺激并培养,采用ELISA法测定病例组与对照组患者PBMCs分泌干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素5(IL-5)及肿瘤坏死因子β(TNF-β)的情况,运用实时荧光定量逆转录PCR技术(RT-qPCR)的SYBR GreenⅠ荧光染料法检测TCRBV基因的表达,比较两组IFN-γ、IL-5及TNF-β水平及TCRBV基因相对表达量的差异。结果病例组细胞上清液中IFN-γ水平明显高于对照组[分别为(1.06±0.09)ng/mL、(0.86±0.16)ng/mL,P<0.05]。病例组细胞上清液中IL-5和TNF-β水平与对照组差异无统计学意义(均P>0.05)。病例组TCRBV11、TCRBV15、TCRBV17、TCRBV18、TCRBV19基因的相对表达量[中位数(四分位数间距)]分别为1.78(1.07)、1.83(2.19)、2.13(3.39)、1.79(1.92)、1.44(1.62),均高于对照组[分别为1.00(0.43)、1.08(1.13)、1.05(0.71)、0.96(0.72)、1.01(0.61),均P<0.05]。结论 LTG可在体外激活LTG-cADRs患者的PBMCs分泌IFN-γ,提示T细胞介导的免疫反应可能参与了LTG-cADRs的致病机制。LTG-cADRs可能与TCRBV11、TCRBV15、TCRBV17、TCRBV18、TCRBV19基因的表达相关。
2018年02期 v.25 113-119页 [查看摘要][在线阅读][下载 542K] [下载次数：130 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ]
- 王宇;王丽华;王健健;张荟雪;
重症肌无力(MG)是一种由神经肌肉接头(neuromuscular junction,NMJ)传递障碍所致的获得性自身免疫性疾病,其发病机制主要以体液免疫为主,细胞免疫依赖及细胞因子、补体亦均参与其中。现有研究表明,微小RNA可能参与MG的发病机制,其分别通过对CD4+T系列细胞的调控作用促进炎性因子释放,对相关B细胞和补体的调控,以及对致病抗体乙酰胆碱受体(AChR)抗体和抗骨骼肌酷氨酸激酶(MuSK)抗体等分泌的调控,在MG发病中起着促进和调整作用。本文就微小RNA在MG中的上述三个作用进行综述。
2018年02期 v.25 120-124页 [查看摘要][在线阅读][下载 139K] [下载次数：332 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ] - 赵思佳;张慜;李柱一;闫荣;
重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是发生在神经肌肉接头处、乙酰胆碱受体抗体介导的、补体参与的自身免疫性疾病。目前MG治疗方法主要包括胆碱酯酶抑制剂、免疫抑制剂、静脉注射人免疫球蛋白、血浆置换、胸腺切除等。但传统治疗后,仍有部分患者临床症状难以控制或反复复发,甚至出现肌无力危象,危及生命,这部分患者被称为难治性MG。近年来,利妥昔单抗(rituximab,RTX)因其不良反应小,且在治疗神经免疫性疾病治疗中取得令人满意的效果而逐渐被认可,成为治疗MG,尤其是难治性MG的新选择。随着对RTX治疗MG的深入研究,其有望成为治疗MG的一线用药。本文主要从RTX治疗MG的作用机制、治疗效果、长期随访及安全性进行综述,希望促进RTX在MG治疗中的进一步研究。
2018年02期 v.25 125-128页 [查看摘要][在线阅读][下载 111K] [下载次数：427 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：0 ] - 黄川;佟宏峰;
重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是由抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与的自身免疫性疾病,胸腺在诱导和维持MG发病、发展过程中起重要作用。随着循证医学研究的深入和微创外科技术的进步,胸腺切除已被公认为治疗MG的有效手段,并快速进入微创时代。MG外科领域仍存留部分未解难题,包括手术适应证和时机选择、不同手术入路和清扫范围之间的疗效差别等。本文旨在回顾MG外科发展历史,对MG外科治疗的理论基础、手术方法及进展进行综述。
2018年02期 v.25 129-134页 [查看摘要][在线阅读][下载 163K] [下载次数：374 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ] - 郝元元;刚宝芝;
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种与年龄有关的慢性神经系统的退行性疾病,睡眠障碍是AD常见的临床表现之一。现有研究显示AD与睡眠障碍具有双向交互的关系,睡眠障碍可以增加脑内β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)的沉积进而增加AD发生风险,同时AD睡眠调节通路上关键部位的退行性改变也是导致睡眠障碍的病因,伴有睡眠障碍的患者较不伴有睡眠障碍的患者有更高的风险发展为认知障碍。因此,积极干预睡眠障碍可能成为防治AD的临床新思路。本文对AD与睡眠障碍的相互关系进行综述。
2018年02期 v.25 134-137页 [查看摘要][在线阅读][下载 113K] [下载次数：521 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：0 ] - 高雪;余传庆;
缺血性脑卒中是最常见的脑血管病,在其发生、发展等病理生理过程中,蛋白质、RNA、黏附分子及内皮因素、炎性反应、细胞因子、凝血及纤溶系统等各个方面均会对其产生影响。缺血性脑卒中的早期诊断和规范治疗是减轻脑损伤、改善预后的重要因素。尤其脑卒中早期外周血标志物无创检查成为国内研究的热点。现就近年来大动脉粥样硬化型脑卒中(large-artery atherosclerosis,LAA)相关血清标志物研究现状进行综述。
2018年02期 v.25 137-141页 [查看摘要][在线阅读][下载 138K] [下载次数：350 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：0 ]